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雷亚兰 刘杰 郑洁 海燕 程毓芝 湖北省妇幼保健院生殖医学中心
【摘要】目的: 探讨体外受精-胚胎移植技术( IVF -ET) 治疗多次宫腔内人工授精( IUI) 失败患者的临床效果。方法: 对2005 年4 月~2009 年12 月在湖北省妇幼保健院因接受2 次以上IUI 助孕失败后行IVF/ICSI 助孕患者的相关资料进行回顾性分析。结果: ①136 例多次IUI 失败后行IVF/ICSI 助孕治疗,取卵周期共156 周期,新鲜胚胎移植周期共146 周期,临床妊娠72 例,临床妊娠率49. 32%。②转行IVF/ICSI 助孕患者中,行IVF - ET 者134 例,其中18 例受精失败,占13. 43%; 行ICSI者2 例,无1 例受精失败。③18 例常规体外受精失败患者中,原发不孕12 例,占66. 67%; 不孕年限≥5 年者9 例,占50. 00%,补救ICSI 治疗后未见妊娠。结论: IVF - ET 是多次IUI 助孕失败患者的有效治疗手段; 部分患者在常规体外受精时存在受精障碍,ICSI 治疗对常规受精障碍的患者是有效的; 对于反复IUI 助孕失败者结合不孕原因和年限等病史可考虑行短时受精联合早期补救性ICSI 治疗,降低完全受精失败的风险。
【关键词】人工授精 体外受精 卵胞浆内单精子显微注射 短时受精
宫腔内人工授精( Intrauterine insemination) 是将丈夫的精液在体外处理后去除精浆,优选活动的精子注入女性子宫腔内使精子与卵子自然结合以获得妊娠的助孕技术。目前IUI助孕的妊娠率一直不理想,而且,对于多次IUI 助孕的患者,重复增加IUI 的次数,并不能提高其妊娠率,相反却耽搁了患者有效地治疗时机。因此,为提高该类患者治疗的成功率,减少风险,探讨合理的治疗方案,笔者对136 例共311 个IUI周期失败后转行IVF/ICSI 助孕患者的资料进行回顾性分析。
1 资料与方法
1. 1 一般资料2005 年4 月~ 2009 年12 月在湖北省妇幼保健院生殖中心因2 次以上IUI 助孕失败转行IVF/ICSI 助孕的136 例患者,年龄22 ~ 43 岁,不孕年限1 ~ 11 年。其中原发不孕87 例,继发不孕49 例; 月经周期规律者113 例,月经周期不规律者23 例; 所有患者至少有一侧输卵管通畅; 共接受311 个周期的IUI 治疗均未成功。在2 ~4 个IUI 周期治疗失败后,依患者不孕的原因、不孕年限及其丈夫的精子质量采取下一步的治疗方案。134 例患者接受IVF - ET 助孕,2 例接受ICSI - ET 助孕。
1. 2 治疗方法
1. 2. 1 IUI 治疗方案。
1. 2. 2 IVF/ICSI 治疗方案 采取本中心常规长/短方案及拮抗剂方案超促排卵治疗。在yin道B 超引导下经yin道穿刺取卵。取卵后2 ~ 6 h 行体外受精或卵胞浆内单精子显微注射。体外培养2 ~ 3 天( 4 ~ 8 细胞阶段) ,选择优质胚胎进行胚胎移植,新鲜周期患者年龄< 35 岁,移植2 个胚胎; 年龄≥35 岁及≥2 次IVF - ET 周期均移植3 个胚胎; 移植后每日肌内注射黄体酮60 mg 支持黄体功能。胚胎移植后2 周检验尿/血HCG 阳性确诊生化妊娠,移植后4 周B 超观察有妊娠囊及胎心搏动,确诊为临床妊娠。
2 结果
2. 1 136 例患者的一般资料见附表。
附表 患者的一般资料
2. 2 转行IVF/ICSI 助孕的受精情况。136 例反复IUI 失败患者,转行IVF/ICSI 助孕治疗,取卵周期共156 周期,新鲜胚胎移植周期共146 周期,临床妊娠72 例, 临床妊娠率49. 32%; 行IVF - ET 者134 例,其中18 例体外受精失败,占13. 43%; 因严重弱精症行ICSI 者2 例,无1 例受精失败;18 例常规体外受精失败患者中,原发不孕12 例,占66. 67%;不孕年限≥5 年者9 例,占50. 00%; 补ICSI 治疗后无1 例妊娠,第二周期改行Half - ICSI /ICSI 治疗。
3 讨论
近年来,随着辅助生殖技术的不断提高及人们生育观念的转变,越来越多的不孕症患者接受人工授精助孕治疗,然而IUI 的周期妊娠率一直处于较低水平。笔者前期研究认为不孕症患者不孕年限越长,助孕治疗成功率越低。一般接受3 ~ 4 个IUI 治疗周期仍未妊娠者,则建议改行其他辅助助孕治疗,增加IUI 次数并不能提高妊娠率,反而延误了最佳治疗时机。本研究显示,多次IUI 失败后转行IVF 治疗,妊娠率达49. 32%,明显改善了治疗结局。但在转行IVF 治疗中,仍有受精失败者。据统计,反复多次IUI 失败的患者改行IVF 治疗时,约有20%存在受精障碍的问题, *个IVF周期可能遭遇受精失败的风险,说明精卵结合障碍是导致部分患者不孕的原因。本研究受精失败率为13. 43%,可能与患者不孕原因、不孕年限等有关。
造成常规IVF 不受精的原因可能包括卵母细胞和精子两方面的原因。前者可能是卵母细胞透明带硬化、增厚,导致精子无法穿透透明带和卵母细胞膜,而使受精率下降或完全受精障碍。但有学者认为卵子因素并不是受精完全失败的常见原因,精子异常可能是导致受精完全失败的主要原因。罗海宁等报道MⅡ期卵母细胞受精失败可能主要是精子穿透异常。
有文献报道对于原发不孕或不明原因不孕患者,体外受精助孕时,选择Half - ICSI 受精方式,可以避免一个取卵周期出现完全受精失败的危险。但也有学者反对,认为会导致绝大部分不必要的ICSI,加重患者经济负担和医疗资源的浪费,而且对于获卵较少者施行Half - ICSI 较困难。近年开展的短时受精联合早期补救性ICSI 治疗可明显改善常规IVF - ET完全受精失败患者的临床结局。本研究中IVF 受精失败后补救ICSI 治疗未见妊娠,可能与错过卵母细胞受精时机有关,也提示短时受精联合早期补救性ICSI 治疗的可行性。
因此,笔者认为IVF 可以作为一种治疗反复IUI 失败患者的有效方法,对于原发不孕且年限较长、存在免疫性或不明原因不孕的患者,可以考虑短时受精联合早期补救性ICSI治疗,降低完全受精失败的风险。