-
免疫因素与重复流产的关系, 愈来愈引起人们的重视。
过去认为原因不明的习惯性流产, 现认为其重要病因是免疫因素。随着生殖免疫学的发展, 反复自然流产与免疫调节异常的关系日益受到重视。妊娠作为一种同种异体移植, 胎儿具有来自父亲和母亲的遗传因子。对孕妇来说, 胎儿是一个半自己和半非己的同种异体移植物。胎儿不被排斥主要与母体对胎儿特殊的免疫调节有关。在母体免疫功能正常时, 一方面可阻断或改变对胚胎有害的免疫反应, 另一方面却不排斥含外来抗原的胎儿和胎盘, 母胎间以复杂的免疫调节平衡来维持妊娠的正常进行, 一旦平衡失调即可导致流产。总的来说, 流产的原因是由于母胎间的免疫平衡失调而引起母体对胎儿的排斥。
(1) 封闭抗体不足: 正常妊娠时, 母体能识别胚胎的抗原, 产生能抑制免疫识别与反应的封闭因子。
这是一组IgG 型的抗配偶淋巴细胞毒抗体。有人发现这种抗体可以封闭混合淋巴细胞反应, 也可以封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的毒性作用, 从而保护胎儿及滋养层。流产患者血中这种细胞毒抗体的阳性率很低, 因而认为母体血中缺乏封闭因子是导致流产的主要因素。一般认为封闭因子的作用有两种。一是封闭抗体与母体的淋巴细胞结合, 封闭其细胞毒作用, 阻止对胚胎及胎盘组织的杀伤; 二是封闭抗体与胚胎及胎盘上的异体抗原结合, 阻断母体的淋巴细胞到胚胎细胞的通路。如母体对胚胎抗原的识别和应答能力低下, 封闭抗体缺乏, 则胚胎被排斥而容易流产。
(2) 抗精子抗体: 动物实验发现, 抗精子抗体有杀死胚胎的作用。
在人类, 男女均可产生抗精子抗体。精子对于男性是一个自身抗原。在正常情况下, 血睾屏障使精子与免疫系统相对隔绝。当外伤、感染或手术等各种因素, 使精子与免疫系统接触, 或由于物理、化学因素使抗原的结构发生改变时, 就可引起自身免疫反应。性交可被视为反复注入抗原的过程, 正常情况下, 妇女在性交过程中并不产生对精子抗原的免疫反应。当男性精浆中免疫抑制物质缺乏, 或女性生殖道有损伤、炎症时, 均可能引起女性对精子抗原的免疫反应, 产生同种抗体。血清抗精子抗体阳性多见于女方, 说明妻子对于精子的同种异体免疫及丈夫的自身免疫均与流产有关。宫颈黏液及精浆中的抗精子抗体对妊娠的干扰更严重, 故检测宫颈黏液及精浆中的抗精子抗体尤为重要。抗精子抗体导致不孕不育的机制可能是①抗体可引起精子凝集作用, 进而降低精子的活动, 特别是宫颈黏液中的抗精子抗体可使精子在宫颈中凝集而不能进入宫腔。②影响精子膜上颗粒的运动, 进而干扰精子获能。③影响顶体酶的释放。④ 干扰精子黏附到卵泡透明带上, 进而影响受精。⑤作用于生精细胞, 影响精子的生成; 抗体与精子结合后可活化补体和抗体依赖性细胞毒活性, 进而加重局部的炎症反应, 使输精管堵塞加重, 导致少精症。⑥通过介导补体, 巨噬细胞和杀伤细胞而直接损害受精卵和早期胚胎。
(3) 抗磷脂抗体( APA) : 抗磷脂抗体( APA) 是一组自身免疫抗体, 其中包括狼疮抗凝抗体( LCA ) 、抗核抗体(ANA) 、抗心磷脂抗体( ACP) 等。
磷脂为构成胎盘、绒毛膜的必需成分, 也广泛存在于机体细胞中。现认为抗磷脂抗体是孕早期自然流产, 孕中期和晚期宫内胎儿死亡的危险因子。一些研究发现, 在自身免疫性疾病, 如系统性红斑狼疮、硬皮病、混合性结缔组织病、皮肌炎、磷脂抗体综合征及某些感染或不明原因的疾患中, 抗磷脂抗体阳性, 流产发生率极高。红斑性狼疮者自发流产率为35% , 中、晚期流产及新生儿死亡率为11% , 胎儿总死亡率为46 % 。流产发生的原因可能是由于妊娠后抗磷脂抗体可能通过黏附血小板引起血小板凝集, 从而导致胎盘血管痉挛缺血, 血栓形成, 影响胎盘的血液循环, 胚胎供血不足。ACP 还可能干扰滋养层细胞的黏附、融合和分化, 使子宫对胚胎接受性降低而发生流产、死胎。
(4) HLA( 夫妇间的组织相容性抗原): HLA 定位于人的第6 对染色体短臂上的一个区段上, 至少包括4 个与移殖有关的基因位点:HLA -A 、B、C、D/ DR 等。
正常妊娠时夫妇HLA 不相容, 除维持遗传的多样性外, 还可刺激机体产生不同的HLA 抗体, 以抑制夫妇间淋巴细胞反应, 保护胎儿免受母体免疫系统的攻击。当夫妇双方HLA 相容性高时, 即双方都有较多的A 、B、C 和DR 位点的HLA 抗原, 尤其是DR 抗原相同者, 子代的HLA 与母体相容性高, 母体不能有效地识别来自父方的抗原, 则不能刺激母体产生对胚胎有保护作用的封闭因子, 胚胎就会受到免疫攻击, 遭受排斥而导致流产。
(5) 滋养层细胞抗原(TA): 大量实验证实, 合体滋养层细胞膜表面无HLA, 但存在大量的TA, 其抗血清能与淋巴细胞发生交叉反应, 故TA 又称为滋养层-淋巴细胞交叉反应抗原( TLX) 。
正常妊娠时, 随着合体滋养层细胞不断脱落入母血, TLX 进入母体, 导致免疫识别和免疫反应。这一过程对保护胎儿免遭受排斥, 维持妊娠是很重要的。若HLA 在流产夫妇间相容, 则TLX 在滋养叶与母体间也相容。这样, 滋养叶就不能刺激母体产生保护性或封闭抗体, 这种胚胎组织在其植入宫腔后可被排斥而发生流产。
温馨提醒:以上是关于" 宫颈黏液检查 "的相关介绍,如果您还有更多的疑问,可点击http://www.cnivf.net/connect.html 免费在线咨询,或直接拨打400-600-5333电话免费咨询,中国试管婴儿网祝您好孕!